Farmacogenética (PGx) e o exame do MTHFR: o que os genes dizem e o que não dizem

Duas pessoas tomam o mesmo comprimido, na mesma dose. Uma sente o benefício; a outra quase não percebe efeito, ou tem mais efeitos colaterais. Idade, outros remédios e problemas de saúde influenciam, e os genes também. O exame de farmacogenética olha para essa última peça.

Este guia explica o que o exame de farmacogenética (PGx) do catálogo da BPR mede, como o resultado deve ser usado e por que o exame do MTHFR, que muitas vezes aparece ao lado, merece uma leitura mais cautelosa.

O que é o exame de farmacogenética

A farmacogenética estuda como diferenças herdadas nos genes afetam a nossa resposta aos remédios, tanto o quanto eles funcionam quanto o quanto são seguros. Diferenças na resposta aos remédios entre as pessoas são comuns, e os genes são uma das razões. Com os testes genéticos cada vez mais acessíveis, sistemas de saúde em vários países estão descobrindo como trazer isso para a prescrição do dia a dia (Pirmohamed, 2023).

Muitos desses genes codificam enzimas, principalmente no fígado, que ativam ou quebram os remédios. Se uma enzima trabalha mais rápido ou mais devagar que o habitual, a quantidade de remédio ativo no corpo pode ser diferente da que a dose padrão espera.

Um exemplo claro: CYP2C19 e clopidogrel

O clopidogrel é um remédio usado para diminuir a "aderência" das plaquetas. Ele precisa ser ativado por uma enzima chamada CYP2C19. Uma diretriz internacional explica que pessoas cujo gene CYP2C19 as torna metabolizadoras "intermediárias" ou "lentas" formam menos remédio ativo, têm menor inibição das plaquetas e um risco maior de eventos cardiovasculares e cerebrovasculares enquanto usam clopidogrel (Lee et al., 2022).

No Reino Unido, o NICE publicou orientação sobre o teste do genótipo CYP2C19 para guiar o uso do clopidogrel depois de um AVC isquêmico ou de um ataque isquêmico transitório (NICE DG59). É um dos casos mais claros em que o resultado de um gene muda uma decisão de prescrição.

O que o exame de farmacogenética da LML cobre

Segundo a LML, o Pharmacogenomic Test:

• usa uma amostra de saliva coletada em casa com um kit;
• cobre mais de 78 remédios comumente receitados, em áreas como saúde mental, dor e saúde cardiovascular;
• apoia a prescrição personalizada do clopidogrel, em linha com a orientação do NICE;
• tem marcação UKCA e registro na MHRA;
• vem com um relatório escrito para você e para o seu profissional de saúde;
• tem resultado cerca de 30 dias depois que a amostra chega ao laboratório.

Como os seus genes não mudam, a LML descreve o exame como um teste feito uma vez, com resultado que serve para a vida toda. Isso combina com a orientação geral para o tema: em geral é feito uma vez, de preferência com um profissional que explique como ele se encaixa na sua situação.

Como usar um resultado de PGx com segurança

O relatório de farmacogenética é uma informação para quem prescreve, não uma instrução para você. Não pare, não comece e não mude a dose de nenhum remédio por causa de um resultado de PGx. Leve o relatório ao seu médico de família, ao farmacêutico ou ao especialista, que vão avaliá-lo junto com os seus outros remédios, a função dos rins e do fígado e o motivo da prescrição.

Também ajuda conhecer os limites. O exame de PGx olha para genes específicos. Ele não mede se um remédio está funcionando bem para você hoje, e um resultado "normal" não quer dizer que um remédio vai servir perfeitamente. A adoção nos sistemas de saúde ainda está em andamento, e muitos profissionais ainda estão se familiarizando com esses relatórios (Pirmohamed, 2023).

O exame do MTHFR

O MTHFR é um gene que codifica uma enzima envolvida no metabolismo do folato. O exame MTHFR Common Variants da LML é um exame de sangue que procura duas variantes comuns, C677T e A1298C. A LML lista associações descritas para a variante C677T, às vezes chamada de alelo termolábil, com doenças vasculares e com algumas condições na gravidez.

Aqui a evidência mais ampla pede cautela. O American College of Medical Genetics and Genomics revisou o exame do MTHFR e concluiu que as variantes têm utilidade clínica mínima e que o exame não deve ser pedido como parte de uma avaliação de rotina da tendência a trombose (trombofilia). A diretriz também observa que metanálises não confirmaram as ligações antes propostas com doença cardíaca e com coágulos (Hickey et al., 2013). Em 2020 o College publicou um adendo a essa diretriz (Bashford et al., 2020).

Na prática, isso quer dizer que o exame do MTHFR fica melhor quando é pedido com um motivo claro e um profissional para interpretá-lo. A LML pede a história clínica junto com o pedido e informa que o resultado leva cerca de três semanas.

PGx e MTHFR não são o mesmo tipo de exame

Os dois leem DNA, por isso costumam aparecer juntos. As perguntas que respondem são bem diferentes. O PGx pergunta: como o meu corpo tende a lidar com certos remédios? O MTHFR pergunta se duas variantes específicas estão presentes, e essa resposta, sozinha, tem uso limitado no cuidado do dia a dia. Se você está escolhendo entre os dois, comece pela pergunta que quer responder.

Como a amostra é coletada

A BPR não faz coleta. A coleta é feita pela LML. O exame de PGx usa um kit de saliva em casa. O exame do MTHFR precisa de uma amostra de sangue, colhida num ponto de coleta da LML que você encontra pelo postcode ou por um flebotomista na sua casa. A página do exame no catálogo da BPR mostra as opções. Menores de 18 anos vão ao ponto de coleta acompanhados de um adulto. Dúvidas sobre o nosso catálogo podem ir para [email protected], para o formulário do site ou para o app.

Perguntas frequentes

Preciso repetir o exame de farmacogenética? Em geral, não. Os seus genes não mudam, e a LML descreve o PGx como um exame feito uma vez. Converse com um profissional sobre como e quando usar o relatório.

Posso mudar o meu remédio com base no relatório de PGx? Não. Mostre o relatório a quem prescreve ou ao farmacêutico, que vão decidir se alguma mudança é adequada.

Devo fazer o exame do MTHFR para ver o meu risco de trombose? As orientações profissionais desaconselham o exame do MTHFR como parte de uma avaliação de rotina da coagulação. Se você tem histórico na família ou alguma preocupação, fale primeiro com o seu médico de família.

Referências

1. Pirmohamed M. Nat Rev Genet. 2023;24(6):350-362. PMID 36707729
2. Lee CR, et al. Clin Pharmacol Ther. 2022;112(5):959-967. PMID 35034351
3. CYP2C19 genotype testing to guide clopidogrel use after ischaemic stroke or transient ischaemic attack. nice.org.uk
4. Hickey SE, Curry CJ, Toriello HV. Genet Med. 2013;15(2):153-6. PMID 23288205
5. Bashford MT, et al. Genet Med. 2020;22(12):2125. PMID 32533132